Синтез 5-фенил-(5,6-дифенил-)-2,3-дигидро-1,2,4-триазин-3-тионов и исследование их реакций с 1,2-дибромэтаном

Анастасия Владимировна Рыбакова, Дмитрий Гымнанович Ким

Аннотация


Осуществлен синтез 5-фенил-(5,6-дифенил-)-1,2,4-триазин-3(2Н)-тионов (1,2) конденсацией моногидрата фенилглиоксаля с тиосемикарбазидом и бензила с солянокислым тиосемикарбазидом, соответственно. Моногидрат фенилглиоксаля был получен нами окислением ацетофенона селенистой кислотой по реакции Райли, а бензил (1,2-дифенилэтан-1,2-дион) – окислением бензоина (2-гидрокси-1,2-дифенилэтанона) азотной кислотой по известным методикам. Полученные соединения 1 и 2 были изучены нами в реакциях с 1,2-дибромэтаном в различных соотношениях. Взаимодействие триазинтиона 1 с 1,2-дибромэтаном в мольных соотношениях 1:1 и 1:2 приводит к образованию неизвестного ранее 3-[(2-бромэтил)сульфанил]-5-фенил-1,2,4-триазина (3а). Использование двукратного избытка 1,2-дибромэтана приводит к увеличению выхода соединения 3а на 11 %. Взаимодействие триазинтиона 2 с 1,2‑дибромэтаном в мольных соотношениях 1:1 и 2:1 приводит к образованию 3-[(2-бромэтил)сульфанил]-5,6-дифенил-1,2,4-триазина (3b). В спектрах ЯМР 1Н соединений 3a, b имеются сигналы протонов ароматических колец в области 7,23–8,81 м.д., триплет протонов S‑CH2‑группы при 3,22 м.д. и 4,06 м.д. и триплет протонов СH2‑Br‑группы при 4,39 м.д. и 5,28 м.д. Интересно, что в случае реакции соединения 1 с 1,2-дибромэтаном в соотношении реагентов 2:1 образуется 1,2‑бис-(5-фенил-[1,2,4]триазинил-3-сульфанил)-этан. В спектре ЯМР 1Н последнего в отличие от спектра соединения 3a наблюдается сигнал протонов S-CH2-группы, которые являются в данной структуре эквивалентными и образуют синглет при 3,79 м.д. Соединение 3a также исследовано нами методом хромато-масс-спектрометрии (прямой ввод пробы). Следует отметить, что в условиях съемки масс-спектра происходит отщепление атома брома и в масс-спектре наблюдается пик с m/z 216 с интенсивностью 38 % и отсутствует пик молекулярного иона. Пик с максимальной интенсивностью (m/z 116, 100 %) соответствует, по-видимому,
4-тиа-6,7-диаза-1-азонийбицикло[3.2.0]гепт-1(5)-ену. Его высокая интенсивность обусловлена тем, что структура катиона 1,2-дигидротриазетия является ароматической.


Ключевые слова


5-фенил-1,2,4-триазин-3(2Н)-тион; 5,6-дифенил-1,2,4-триазин-3(2Н)-тион; 1,2-дибромэтан; 3-[(2-бромэтил)сульфанил]-5-фенил-1,2,4-триазин; 3-[(2-бромэтил)сульфанил]-5,6-дифенил-1,2,4-триазин; 1,2-бис-(5-фенил-[1,2,4]триазинил-3-сульфанил)-этан

Полный текст:

PDF

Литература


El-Sayed W., Nassar I., Abdel-Rahman A. Synthesis and Antitumor Activity of New 1,2,4-Triazine and [1,2,4]Triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine Derivatives and Their Thioglycoside and Acyclic C-Nucleoside Analogs. Heterocyclic Chem., 2011, vol. 48, pp. 135–143. DOI: 10.1002/jhet.522.

Saloutina L.V., Zapevalov A.Ya., Kodess M.I., Slepukhin P.A., Ganebnykh I. N., Saloutin V.I., & Chupakhin O.N. Trifluoromethyl–containing 1,2,4-Triazines. Synthesis on the Base of Perfluorobiacetyl and Reaction with Thiosemicarbazide and Thiourea. J. Fluorine Chem., 2019, no. 227, pp. 1–9. DOI: 10.1016/j.jfluchem.2019.109362

Rajan M.P. Chemical and Spectrophotometric Investigations of 3-Mercapto- 5,6-diphenyl-1,2,4-triazine as a New Carboxyl Activating Group. Asian J. Chem., 2009, vol. 21, no. 9, pp. 7327–7336.

Abdel-Rahman R.M., Ghareib, M. Synthesis and Biological Activities of Some New 3-Substituted 5,6-Diphenyl-1,2,4-triazines. Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem., 1987, vol. 26, pp. 496–500.

Tang X., Su S., Chen M., He J., Xia R., Guo T., Chen Y., Zhang C., Wang J. and Xue W. Novel Chalcone Derivatives Containing a 1,2,4-Triazine Moiety: Design, Synthesis, Antibacterial and Antiviral Activities. RSC Adv., 2019, vol. 6, pp. 6011–6020. DOI: 10.1039/C9RA00618D.

Миронович Л.М., Промоненков В.К. 1,2,4-Триазины. Итоги науки и техники, ВИНИТИ. Сер. Орг. химия. 1990. Т. 22. С. 3–267. [Mironovich L.M., Promonenkov V.K. [1,2,4-Triazine.]. Itogi nauki I tekhniki, VINITI. Seriya organicheskaya khimiya [Results of science and technology, VINITI. Series organic chemistry.], 1990, vol. 22, pp. 3–267. (in Russ.)]

Smagin S.S., Bogachev V.E., Yakubovskii A.K., Metkalova S.E., Privol'neva T.P., Chugunov V.V., and Lavretskaya E.F. Syntesis and Neuropharmacological Activity of 1,2,4-Triazine-3-thione De-rivatives. Pharmaceutical Chem. J. 1975, vol. 9, no. 4, pp. 11–15.

Fu D.-J., Song J., Hou Y.-H., Zhao R.-H., Li J.-H., Mao W., Yang J.-J., Li P., Zi X.-L., Li Z.-H., Zhang Q.-Q., Wang F.-Y., Zhang S.-Y., Zhang Y.-B. and Liu H.-M. Discovery of 5,6-Diaryl-1,2,4-triazines Hybrids as Potential Apoptosis Inducers. European J. Med. Chem., 2017, vol. 138, pp. 1076–1088. DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.07.011.

Wang G., Li X., Wang J., Xie Z., Li L., Chen M., Chen S. and Peng Y. Synthesis, Molecular Docking and α-Glucosidase Inhibition of 2 ((5,6-Diphenyl-1,2,4-triazin-3-yl)thio)-N-arylacetamides. Bioorg. & Med. Chem. Lett., 2017, vol. 27, pp. 1115–1118. DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.01.094.

Soltesova Prnova M., Svik K., Bezek S., Kovacikova L., Karasu C., & Stefek M. 3-Mercapto-5H-1,2,4-triazino[5,6-b]indole-5-acetic Acid (Cemtirestat) Alleviates Symptoms of Peripheral Diabetic Neuropathy in Zucker Diabetic Fatty (ZDF) Rats: A Role of Aldose Reductase. Neurochem. Res., 2019, vol. 44, pp. 1056–1064. DOI: 10.1007/s11064-019-02736-1.

Irannejad Н., Amini M., Khodagholi F., Ansari N., Khoramian Tusi S., Sharifzadeh M. and Shafiee A. Synthesis and in Vitro Evaluation of Novel 1,2,4-Triazine Derivatives as Neuroprotective Agents. Bioorg. Med. Chem., 2010, vol. 18, pp. 4224–4230. DOI: 10.1016/j.bmc.2010.04.097.

Gupta A.K., Rastogi A. and Hajela K.S. Synthesis and Acetylcholinesterase Activity of 1-Aryl-3-(3,4-diphenyl-1,2,4-triazine-6-ylmercaptoacetyl)ureas. Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem., 1983, vol. 22., no. 10, pp. 1074–1075.

Irannejad H., Naderi N., Emami S., Ghadikolaei R.Q., Foroumadi A., Zafari T., Mazar-Atabaki A. and Dadashpour S. Microwave-assisted Synthesis and Anticonvulsant Activity of 5,6-Bisaryl-1,2,4-triazine-3-thiol derivatives. Medical Chem. Research., 2013, vol. 23, pp. 2503–2514. DOI: 10.1007/s00044-013-0843-6.

Branowska D., Ławecka J., Sobiczewski M., Karczmarzyk Z., Wysocki W., Wolin´ ska E., Olender E., Mirosław B., Perzyna A., Bielawska A., Bielawski K. Synthesis of Unsymmetrical Disulfanes Bearing 1,2,4-Triazine Scaffold and Their in Vitro Screening Towards Anti-breast Cancer Activity. Monatshefte für Chemie – Chemical Monthly., 2018, vol. 149, pp. 1409–1420. DOI: 10.1007/s00706-018-2206-y.

Fusco R., Rossi S. Rend . ist , lombardo sci . Pt . I . Classe sci. mat. e nat., 1955, vol. 88, pp. 173-179.

Nassar I.F. Synthesis and Antitumor Activity of New Substituted Mercapto-1,2,4-Triazine De-rivatives, Their Thioglycosides, and Acyclic Thioglycoside Analogs. J. Heterocyclic Chem., 2013, vol. 50, pp. 129–134. DOI: 10.1002/jhet.1022.

Yazdania M., Yazdani M., Edrakic N., Badrib R., Khoshneviszadehc M., Irajic A. and Firuzic O. Multi-target Inhibitors Against Alzheimer Disease Derived from 3-Hydrazinyl 1,2,4-triazine Scaffold Containing Pendant Phenoxy Methyl-1,2,3-triazole: Design, Synthesis and Biological Evaluation. Bioorg. Chem., 2019, vol. 84, pp. 363–371. DOI: 10.1016/j.bioorg.2018.11.038

Tamboli R.S., Giridhar R., Mande H.M., Shah S.R. and Yadav M.R. Room-Temperature Ionic Liquid–DMSO Promoted and Improved One-Pot Synthesis of 5,6-Diaryl-1,2,4-triazines. Synth. Commun., 2014, vol. 44, pp. 2192–2204. DOI: 10.1080/00397911.2014.891040.

Kopchuk D.S., Chepchugov N.V., Kim G.A., Zyryanov G.V., Kovalev I.S., Rusinov,V.L. and Chupakhina O.N. Synthesis of Unsymmetric 6,6´-Diaryl-2,2´-bipyridines Using a 1,2,4-Triazine Meth-odology. Russ. Chem. Bull., 2015, vol. 64., no. 3, pp. 695–698. DOI: 10.1007/s11172-015-0921-7.

Mizutani M., Yoshida R. and Sanemitsu Y. Novel Herbicial Compounds, 3-Dimethyalamino-4H-[1,2,4]-Triazino[5,6-b]indoles. Agric. Biol. Chem., 1987, no. 51(11), pp. 3177–3178. DOI: 10.1271/bbb1961.51.3177.

Теренин В.И., Ливанцов М.В., Ливанцова Л.И. и др. Практикум по органической химии. М.: Бином. ЛЗ, 2015. 570 с. [Terenin V.I., Livantcov M.V., Livantcova L.I. et al. Prakticum po organicheskoy khimii [Organic chemistry manual]. Laboratoria Znaniy, Moscow, Russia., 2015. 570 p.]

Werber C., Buccheri F. and Marino M.L. Synthesis of 2-Amino-5-benzoyl-1,3,4-thiadiazoles and Δ2-1,3,4-Thiadiazolines from Thiosemicarbazones of Phenylglyoxal. J. Heterocycl. Chem., 1975, vol. 12, pp. 581–583. DOI: 10.1002/jhet.5570120329.

Werber C., Buccheri F., Vivona N. and Gentile M. Reactivity of the A-CH=N-NR-CX-B Sys-tem. 4-R-5-Hydroxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3-thiones. J. Heterocycl. Chem., 1977, vol. 14, pp. 1433–1434.

Fusco R., Rossi S., Mantegazza G., Tommasini R. Ann. Chim. (Rome)., 1952, vol. 42, pp. 94.

Taylor E. C., Edward C., Macor J. E. Novel Intramolecular Diels-Alder Reactions with Alkynylthio Derivatives of 1,2,4-Triazines. New Routes to Thieno[2,3-b]pyridines and Thieno[2,3-c]pyridines. Tetrahedron Lett., 1985, vol. 26, no. 20, pp. 2419-2422. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)94842-1.

Wolff L., Lindenhayn H. Ueber Triazine. Chemische Berichte, 1903, vol. 36, no. 4, pp. 4127–4129.

Arndt F., Franke W., Klose W., Lorenz J. Synthesen von Tiazolo- und [1,3]Thiazolo[1,2,4]triazinonen. Liebigs Ann. Chem., 1984, pp. 1302 – 1307.

Hori A., Ishida Y., Kikuchi T., Miyamoto K., Sakaguchi H. Two Regioisomers of Condensed Thioheterocyclic Triazine Synthesized from 6-Phenyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one. Acta Cryst., Sect. C: Crystal Structure Comm. 2009, C65, o593–o597. DOI: 10.1107/S0108270109043728.

Trepanier D. L., Krieger P. E. 5H-Thiazolo[3,2-b] - and 2H-Thiazolo[2,3-c] as-triazines. J. Heterocycl. Chem., 1970, vol. 7, no. 6, pp. 1231–1235.

Trepanier D. L., Krieger P. E. Reactions of Tetrahydro-as-triazine-3(2H)-thiones with α,β-Difunctional Compounds. J. Heterocycl. Chem., 1971, vol. 8, pp. 621–627.

Ławecka J., Olender E., Piszcz P., Rykowski A. Sequential Homo-coupling Diels–Alder/retro Diels–Alder Reaction of 5,5´-Bi-1,2,4-triazine-containing Thiamacrocycles as a New Route to Thiacrown Ethers Incorporating a 2,2´-Bipyridine Subunit. Tetrahedron Lett., 2008, vol. 49, no. 4, pp. 723–726. DOI: 10.1016/j.tetlet.2007.11.138.

Shi Da Hua, Harjani J. R., Gable R. W., Baell J.B. Synthesis of 3-(Alkylamino)-, 3-(Alkoxy)-, 3-(Aryloxy)-, 3-(Alkylthio)-, and 3-(Arylthio)-1,2,4-triazines by Using a Unified Route with 3-(Methylsulfonyl)-1,2,4-triazine. Eur. J. Org. Chem., 2016, pp. 2842–2850. DOI: 10.1002/chin.201645164.

Рудаков Б.В., Ким Д.Г., Алексеев С.Г., Чарушин В.Н., Шоршнев С.В. Галогенциклизация 3-аллилтио-5-фенил-1,2,4-триазина. Журн. орг. химии. 1997. Т. 33, вып. 7. С. 1103–1106. [Rudakov B.V., Kim D.G., Alekseev S.G., Charushin V.N., Shorshnev S.V. [Halocyclization of 3-Allylthio-5-phenyl-1,2,4-triazine]. Russ. J. Org. Chem. 1997, vol. 33, no. 7, pp. 1033–1036.]

Kim D., Rybakova A., Sharutin V., Danilina E., Sazhayeva O. Halo-heterocyclization of Trans-5-phenyl-3-cinnamylsulfanyl[1,2,4]triazine Into [1,3]thiazino[3,2-b][1,2,4]triazin-9-ium Systems. Mendeleev Commun., 2019, vol. 29, no. 1, pp. 59–60. DOI: 10.1016/j.mencom.2019.01.019.

Rybakova A.V, Kim D.G., Danilina E.I., Sazhaeva O.V., Ezhikova M.A., Kodess M.I. Heterocyclization of 3-Propargylsulfanyl-5-phenyl-1,2,4-triazine: Tandem Reactions with Bromine Leading to New Derivatives of 7-Phenyl[1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazinium. Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedenii, Seriya Khimiya i Khimicheskaya Tekhnologiya [Russ. J. Chem. Chem. Tech.], 2020, vol. 63, no. 6, pp. 19–24. DOI: 10.6060/ivkkt.20206306.6102.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.