Серия «Химия»

В настоящей работе взаимодействием 2-аллилсулфанил-, 2-металлилсульфанил- и 2-пропаргилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Н)-онов с бензальдегидом в концентрированной уксусной кислоте при комнатной температуре получены 5,5'-(фенилметилен)бис(2-органилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3H)-оны), реакцией 2-аллилсулфанил-, 2-бензил­сульфанил- и 2-пропаргилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Н)-онов с 4,4-диметиламино­бензальдегидом и 2-бензилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Н)-она с 3,4-диметокси­бензальдегидом в аналогичных условиях получены 5,5'-((4-(диметиламино)фенил)­метилен)бис(2-органилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3H)-оны) и 5,5'-((3,4-диметокси­фенил)метилен)бис(2-бензилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3H)-он), соответственно. Исходные 2-органилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Н)-оны получены по известной методике алкилированием 6-амино-2-тиоурацила органилгалогенидами (аллилбромидом, металлилхлоридом, пропаргилбромидом и бензилхлоридом) в водно-спиртовой среде при комнатной температуре в присутствии щелочи. Структуры полученных в результате реакций с ароматическими альдегидами дипиримидинов подтверждены методом протонного магнитного резонанса на приборах Bruker AVANCE-500 и Bruker DRX-400 и методом масс-спектрометрии при электронной ионизации на газовом хромато-масс-спектрометре GCMS-QP2010 UltraShimadzu. В ЯМР ¹H спектрах полученных дипиримидинов отсутствует синглет при 4,90–5,05 м.д., принадлежащий протону в 5 положении пиримидинового кольца, но присутствует сигнал CHPh в области 5,35–5,50 м.д. Сигналы монозамещенного фенильного кольца проявились в области 7,00–7,25 м.д., а в случае ди- и тризамещенных производных сигналы в более сильном поле – при 6,55–6,90 м.д. и при 6,60–6,70 м.д., соответственно. Характерной особенностью всех изученных масс-спектров является наличие пика молекулярного иона, а также разрыв связи С⁵-CHPh и образование фенил-катионов. В масс-спектрах всех изученных соединений присутствуют пики, характерные для фрагментации исходных 2-органилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Н)-онов, что обусловлено разрывом связи С⁵-CHPh. Взаимодействие с замещенными ароматическими альдегидами происходит в две стадии, о чем свидетельствует образование смеси 6-амино-5-(гидрокси(фенил)метил)-2-металлилсульфанилпиримидин-4(3H)-она и 5,5'-(фенил­метилен)бис(2-металлилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3H)-она) при взаимодействии 2-металлилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Н)-она с бензальдегидом при эквимольном соотношении. Все попытки получить трициклическую систему, а именно замещенные пиридо[2,3-d:6,5-d’]дипиримидины, внутримолекулярным элиминированием молекулы аммиака оказались безуспешными. Реакция 5,5'-(фенилметилен)бис(2-аллилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3H)-она с иодом приводит к образованию иодида 6,6'-(фенил­метилен)бис(5-амино-3-(иодометил)-7-оксо-2,3,7,8-тетрагидротиазоло[3,2-a]пиримидиния), что доказано методом ЯМР ¹Н. В спектре появляется характерный сигнал группы NCH⁺ при 5,29 м.д.

5,5'-(арилметилен)бис(2-органилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3H)-он); 2-алкенилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Н)-он; 2-пропаргилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3Н)-он; бензальдегид; гетероциклизация

Solution-Phase Parallel Synthesis of S-DABO Analogues / A. Togninelli, C. Carmi, E. Petricci et al. // Tetrahedron Lett. – 2006. – № 47. – P. 65–67. DOI: 10.1016/j.tetlet.2005.10.142.

Synthesis and Antiviral Evaluation of 3-(2,3-Dihydroxypropyl)furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-ones / Z. Janeba, A. Holý, R. Snoeck et al. // Antiviral Res. – 2010. – V. 86, № 1. – Р. 57. DOI: 10.1016/j.antiviral.2010.02.442.

Ondi, L. Brominated 4-(Trifluoromethyl)pyrimidines: A Convenient Access to Versatile Inter-mediates / L. Ondi, O. Lefebire, M. Schlosser // Eur. J. Org. Chem. – 2004. – P. 3714–3718. DOI: 10.1002/ejoc.200400209.

Новаков, И.А. Синтез новых N2-адамантилпроизводных 2-амино-6-метил-4(3Н)-пиримидинона – потенциальных активаторов выработки фактора некроза опухоли / И.А. Новаков, Б.С. Орлинсон // Химия гетероциклических соединений. – 2006. – № 10. – С. 1541–1544.

Abu-Hashem, A. Synthesis and Antitumor Activity of New Pyrimidine and Caffeine Derivatives / A. Abu-Hashem, H. Hussein // Lett. Drug Des. Discovery. – 2015. – V. 12, № 6. – P. 471–478. DOI: 10.2174/1570180812666150429234237.

Fathalla, O.A. Synthesis of New 2-Thiouracil-5-suiphonamide Derivatives with Antibacterial and Antifungal Activity / O. A. Fathalla, S. M. Awad, M. S. Mohamed // Arch. Pharmacal Res. – 2005. – V. 28, № 11. – P. 1205–1212. DOI: 10.1007/bf02978199.

Synthesis and Antifungal Activity Evaluation of Novel Substituted Pyrimidine-5-Carboxamides Bearing the Pyridine Moiety / S.-C. Wang, F.-X. Wan, S. Liu et al. // J. Chin. Chem. Soc. – 2018. – V. 65, № 4. – P. 445–451. DOI: 10.1002/jccs.201700310.

Miyamoto, Y. Synthesis and Antifungal Activity of [1,2,4]Triazolo-[1,5-c]pyrimidine Deriva-tives / Y. Miyamoto // J. Pestic. Sci. – 1986. – V. 11, № 1. – P. 39–48. DOI: 10.1584/jpestics.11.39.

Vaidya, C. Synthesis and Antifolate Activity of New Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and Thieno[2,3-d]pyrimidine Inhibitors of Dihydrofolate Reductase / C. Vaidya, J.E. Wright, A. Rosowsky // J. Heterocycl. Chem. – 2004. – V. 41, № 5. – P. 787–793. DOI: 10.1002/jhet.5570410523.

Сим, О.Г. Синтез биологически активных новых 5-замещенных производных 2-аминопиримидин-4(3H)-она: автореф. дис. … канд. фарм. наук / О.Г. Сим. – Волгоград, 2006. – 22 с.

Lam, B.L. An Acid-catalyzed Hydroxyalkylation of Uracil: a Facile Synthesis of 5-(Arylhydroxymethyl)uracils / B.L. Lam, L.N. Pridgen // J. Org. Chem. – 1986. – V. 51, № 13. – P. 2592–2594. DOI: 10.1021/jo00363a036.

Facile Synthesis of 5,5′-Methylenebis[1,3-disubstituted 6-methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione] Derivatives / T. Kinoshita, M. Kondo, H. Tanaka et al. // Synthesis. – 1986. – № 10. – P. 857–859. DOI: 10.1055/s-1986-31806.

Kinosita, T. Synthesis of 5, 5'-Mehylenebispyrimidine Derivatives and 3, 4-Dithia[6.1](1.5)pyrimidinophane / T. Kinoshita, H. Tanaka, S. Furukawa // Chem. Pharm. Bull. – 1986. – V. 34, № 4. – P. 1809–1813. DOI: 10.1248/cpb.34.1809.

Jezequel, H. Structure of Phenylbis(6-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxopyrimidin-5-yl)methane / H. Jezequel, T.J. Willcox // Chem. Ind. – 1980. – № 2. – P. 82–83.

Youssif, Sh. 6-Amino-2-thio- and 6-Aminouracils as Precursors for the Synthesis of Antiviral and Antimicrobial Methylenebis(2-thiouracils), Tricyclic Pyrimidines, and 6-Alkylthiopurine-2-ones / Sh. Youssif, S.F. Mohamed // Monatsh. Chem. – 2008. – V. 139, № 2. – P. 161. DOI: 10.1007/s00706-007-0753-8.

Yoneda, F. A New Synthesis of Pyrimido[4,5-b]quinoline-2,4(1H,3H)diones (5-Deazaalloxazines) by Oxidative Cyclization of Aryl-bis(6-amino-1,3-dimethyluracil-5-yl)-methanes with Diethyl Azodicarboxyle / F. Yoneda, F. Takayama, A. Koshiro // Chem. Pharm. Bull. – 1979. – V. 27, № 10. – P. 2507–2510. DOI: 10.1248/cpb.27.2507.

Москвин, А.В. Конденсация гидроксипиримидинов с карбонильными соединениями: 1. Барбитуровые кислоты / А.В. Москвин, Н.Р. Резникова, Б.А. Ивин // Журнал органической хи-мии. – 2002. – Т. 38, № 4. – С. 487–498.

Discovery and Optimization of Aminopyrimidinones as Potent and State-dependent Nav1.7 Antagonists / H.N. Nguyen, H. Bregman, J.L. Buchanan et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2012. – V. 22, № 2. – P. 1055–1060. DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.11.111.

Ким, Д.Г. Галогенциклизация 2-aллилсульфанил- и 2-пропаргилсульфанил-6-аминопиримидин-4(3H)-онов / Д.Г. Ким, К.Ю. Ошеко, Т.В. Фролова // Журнал органической хи-мии. – 2017. – Т. 53, № 12. – С. 1863.

Сливка, Н.Ю. Галогенциклизация замещенных 2-(алкенилтио)пиримидин-6-онов / Н.Ю. Сливка, Ю.И. Геваза, В.И. Станинец // Химия гетероциклических соединений. – 2004. – Т. 40, № 5. – С. 776–783.