Синтез и исследование свойств 5-R-2-пропаргилсульфанилбензимидазолов

Аннотация

Синтез новых лекарственных веществ и биологически активных соединений, в част-ности гетероциклических, является неотъемлемой частью развития современной фармако-логии. В этом состоит одна из причин устойчивого синтетического и биологического ин-тереса к химии имидазолов и бензимидазолов. Нами алкилированием бензимидазол-2-тиола (1a) и 5-метилбензимидазол-2-тиола (1b) пропаргилбромидом в системе KOH–ДМФА впервые осуществлен синтез 2 пропаргилсульфанилбензимидазола (2a) (с выходом 85 %) и 5-метил-2-пропар-гилсульфанилбензимидазола (2b) (с выходом 56 %) соответственно. Структура синтезированных соединений 2a,b исследована методами спектроскопии ЯМР ¹Н и ¹³С, а также масс-спектрометрии (ГХ–МС). Найдено, что пропаргилсульфиды 2а,b при хроматографировании в условиях анализа методом ГХ–МС ввиду высокой температуры в инжекторе (> 200 оС) претерпевают ацетилен-алленовую перегруппировку и последующие химические превращения. В литературе имеются сведения о синтезе галоген- и селенопроизводных [1,3]тиазинобензимидазола на основе 2-про-паргилсульфанил¬бензимидазолов. Нами гетероциклизацией соединений 2a,b в условиях ацетилен-алленовой перегруппировки (при нагревании в системе КОН–ДМСО или MeONa–MeOH) получены трициклические конденсированные [1,3]тиазоло[3,2-a]бензими-дазолиевые системы. По данным ЯМР 1Н установлено, что реакции пропаргилсульфидов 2а,b с двукратным избытком йода в хлороформе сопровождаются образованием иодида 3 иодметилено-2,3-дигидро-9Н-[1,3]тиазоло[2,3-b]бензимидазолия и полииодида 3 иодметилено-6-метил-2,3-дигидро-9Н-[1,3]тиазоло[2,3-b]бензимидазолия соответственно. При смене растворителя на более полярный и осуществлении иодирования соединения 2а в ледяной уксусной кислоте при том же соотношении исходных реагентов (1:2) наблюдается изомеризация продукта гетероциклизации с экзоциклической двойной связью в продукт гетероциклизации с эндоциклической двойной связью в тиазолиевом цикле. В результате выделен индивидуальный полииодид 3-иодметил-9Н-[1,3]тиазоло[2,3 b]бензимидазолия, структура которого доказана методом спектроскопии ЯМР¹.